La fibromialgia y el Cerebro

La fibromialgia y el Cerebro: Nuevas pistas revelan cómo el dolor y las terapias son procesados

ANN ARBOR, Michigan - WASHINGTON - Según la investigación presentada esta semana en el Colegio Americano de Reumatología Reunión Anual en Washington, DC, el dolor que experimentan las personas con fibromialgia puede ser causado por un problema con la forma en estímulos de dolor se procesan en el cerebro. Procesamiento anormal señal de dolor también puede estar relacionado con la falta de capacidad de respuesta a los opiáceos, una clase común de analgésicos.

La fibromialgia es un problema de salud común que causa dolor generalizado y ternura. Se estima que cinco millones de estadounidenses están afectados por la enfermedad, con el co-produciendo síntomas como fatiga crónica, problemas cognitivos, y la falta de sueño. La fibromialgia es a menudo difícil de diagnosticar y la condición es más común en mujeres, aunque puede ocurrir en los hombres.

"Si bien hemos sabido durante algún tiempo que el cerebro juega un papel clave en la patogénesis de la fibromialgia, todavía tenemos que entender cómo se altera la regulación del dolor en esta condición", dice Richard E. Harris, PhD, profesor asistente en la Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan, e investigador principal del estudio.

Estudios previos indican que los pacientes con fibromialgia tienen mayor sensibilidad a la temperatura, el tacto y la presión. Por otra parte, algunos de los trabajos previos del Dr. Harris demostró que las personas con fibromialgia producir una mayor cantidad de péptidos opioides endógenos (también conocidas como endorfinas que alivian el dolor) que actúan sobre los receptores opioides μ-del cerebro a "naturalmente" reducir el dolor. Otro trabajo de este mismo grupo mostró que el cerebro fibromialgia muestra un aumento de la respuesta a estímulos dolorosos, lo que sugiere un problema con el procesamiento del dolor. El presente estudio trató de determinar si estos dos factores, la función alterada de los receptores opioides μ-y la respuesta cerebral al dolor mayor, en realidad ocurren simultáneamente en el mismo grupo de personas con fibromialgia - y dentro de las mismas regiones del cerebro.

Para responder a esta pregunta, los investigadores de la Universidad de Michigan midió el cambio en el flujo sanguíneo en el cerebro de 18 pacientes con fibromialgia después de un estímulo doloroso, utilizando imágenes de resonancia magnética funcional. También midieron la disponibilidad del receptor μ-opioide vinculante con pruebas adicionales. Estos datos fueron recogidos antes y después de la acupuntura y la acupuntura simulada (que es esencialmente la acupuntura placebo) tratamiento diseñado para reducir el dolor. La asociación entre la respuesta del cerebro al dolor y la unión de los opioides μ-receptores se examinó entonces.

El estudio reveló una fuerte relación negativa entre la respuesta del cerebro al dolor y la disponibilidad de opioides μ unión de receptores: a menor disponibilidad de unión al receptor la mayor respuesta cerebral al dolor. Una correlación positiva también se observó en una región dolor prevención clásico, la corteza prefrontal dorsolateral derecha.Es importante destacar que estas asociaciones también estaban relacionadas con las sensaciones de dolor pacientes reportados.

Por primera vez, este estudio muestra que la μ-opioide unión al receptor está estrechamente asociado con la respuesta del cerebro al dolor en la fibromialgia. Los datos lleva a los investigadores a especular que algunas personas con fibromialgia pueden tener una regulación a la baja o disminución de la actividad de los receptores opioides que pueden exagerar la sensibilidad al dolor. Por otra parte, estos mismos individuos tienden a no beneficiarse de los medicamentos opioides ya que pueden tener menos receptores de funcionamiento.

"Estos datos también puede explicar por qué algunos estados de dolor crónico muestran similitudes con sensibilidad paradójica dolor inducido por opioides", dice el Dr. Harris.

El financiamiento para este estudio fue proporcionado por el Instituto Nacional de Salud y el Departamento de Defensa.

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Notas del editor: Richard E. Harris, PhD, presentará esta investigación durante la Reunión Anual de la ACR en el Walter E. Washington Convention Center a las 11:15 am del martes 13 de noviembre en Sala E. Dr. Harris estará disponible para preguntas de los medios y sesión informativa a las 8:30 am del lunes, 12 de noviembre en la sala de prensa en las instalaciones de conferencias, sala 203 A-B.

Presentación Número: 2450

Respuesta evocada cerebral dolor se asocia con la unión del receptor μ-Reducción de los opioides en la FM 
Richard E. Harris: University of Michigan

Richard E. Harris (Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan) 
Heng Wang, (Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan) 
Daniel J. Clauw (Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan) 
Jon-Kar Zubieta (Universidad de Michigan, Ann Arbor, Michigan)

Antecedentes / Objetivo: Los estudios anteriores indican que la fibromialgia (FM) de los pacientes han aumentado las respuestas clínicas y el cerebro a los estímulos dolorosos (hiperalgesia es decir / alodinia), así como aumento de la producción de opiáceos endógenos, y la reducción de los receptores opioides μ-(MOR) de unión. Sin embargo, no se sabe si estos factores co-ocurren dentro del mismo individuo o si estos factores actúan de forma independiente. Se realizó una investigación longitudinal utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y la tomografía por emisión de positrones (PET) en pacientes con dolor crónico con diagnóstico de FM para abordar esta cuestión. Si estos factores operan en un mismo individuo, se espera una correlación inversa entre los cambios en la actividad fMRI dolor y el potencial evocado MOR unión (BP).

Métodos: fMRI y PET sesiones se llevaron a cabo en 18 mujeres nunca han usado opioides pacientes con FM (edad 45,4 + / - 13,0). Cada participante se sometió a las 4 semanas de tratamiento no farmacológico. Antes y después del tratamiento, cada paciente se sometió a una exploración fMRI con diferentes niveles de dolor a la presión aplicada al dedo pulgar, así como un 90-minutos [11C] carfentanilo PET bajo condiciones de reposo. Después de la cuantificación de los datos de PET con parcelas de Logan, las imágenes de resonancia magnética funcional y pre-procesamiento de datos de PET se realizaron con mapeo estadístico paramétrico (SPM5). fMRI y PET se normalizaron a la misma plantilla. Diferencia de imágenes antes y después del tratamiento se calcularon tanto para el contraste de resonancia magnética funcional y las imágenes de PET. A todo el cerebro voxel por voxel análisis de correlación entre las imágenes de fMRI y PET diferencia se llevaron a cabo utilizando la caja de herramientas Biológica Parametric Mapping. Grupos de activación se definieron sobre la base de un coeficiente de correlación, con | R |> = 0,6 sin corregir. El dolor clínico se evaluó con el cuestionario Short Form McGill Pain (SFMPQ).

Resultados: Se observaron correlaciones negativas entre el cambio en el nivel de oxigenación de la sangre fMRI dependiente (BOLD) de la señal y BP MOR se observaron en múltiples regiones implicadas en el procesamiento y modulación del dolor: R ínsula posterior derecha = -0,82, P = 0,0004; medial izquierdo R = ínsula -0,82, P = 0,0003; izquierda corteza frontal orbital R = -0,75, P = 0,0004; amígdala derecha R = -0,68, p = 0,002; tronco cerebral R = -0,71, p = 0,0009. Correlaciones positivas fueron observadas en el derecho DLPFC R = 0,66, P = 0,003; cingulada posterior R = 0,62, P = 0,006, R derecho putamen = 0,72, P = 0,0008. Los cambios en los resultados tanto de imagen funcional se asociaron negativamente con los cambios en el dolor clínico: Negrita en derecho DLPFC dolor y clínica SFMPQ, r = -0,52, P = 0,03; MOR BP en la ínsula izquierda medial y dolor SFMPQ presente R = -0,51, P = 0,03.

Conclusión: Encontramos fuertes asociaciones longitudinales entre las activaciones de dolor evocado sugerentes de la hiperalgesia y μ-opioide disponibilidad receptor (potencial vinculante, BP) dentro de las mismas regiones cerebrales, en los distintos pacientes con FM. Las asociaciones positivas, también se observaron entre las respuestas BOLD, y μ-opioide BP receptor (en direcciones opuestas) con respecto a la clínica del dolor. Estos datos sugieren que el sistema de μ-opioide es de alguna manera implicados en la patogénesis de FM, y puede incluso ayudar a explicar por qué estos pacientes no se considera, en general para responder a los analgésicos narcóticos, e incluso puede empeorar cuando estos fármacos se utilizan terapéuticamente.

Divulgación: 
Richard E. Harris: Pfizer Inc 
Heng Wang: Ninguno, Daniel J. Clauw: Pfizer Inc, Forest Laboratories, Merck, Nuvo, Jon-Kar Zubieta, Ninguno